迪恩（簡森·阿克斯 Jensen Ackles 飾）和薩姆（賈德·帕達裏克 Jared Padalecki 飾）是兩兄弟，生在溫切斯特家族的他們，血統裏便帶著與生俱來的責任——成為“獵人”，專門對付危害人類的惡魔與超自然力量。22年前，他們的母親遭遇惡魔毒手，因此父親約翰（傑弗裏·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 飾）多年來一面試圖追殺惡魔，一面訓導兩兄弟成為優秀獵人。不過，相比哥哥迪恩對“捕獵”的熱衷，弟弟薩姆顯然更愛普通生活，他進了斯坦福大學，有了美麗女友，一心要與古怪家庭脫離關系。怎料一次捕獵活動中父親失蹤，迪恩只能召來弟弟協助，薩姆先是勉為其難，但隨著調查深入，他發現命中註定的事根本無法憑他個人力量改變……

第十季的結束，迪恩招來死亡騎士（天啟四騎士中的“死亡”)，死亡騎士告知迪恩印記是一個黑暗的封印，在上帝創造世界之前，存在於世界的黑暗。迪恩準備殺死薩姆，因為死亡騎士判斷薩姆會拯救迪恩。羅薇娜利用咒語書解開了迪恩的詛咒，同時也解開了自己的手銬，她憑著咒語定住地獄之王，又控制卡西迪奧，讓卡西迪奧殺死地獄之王。迪恩解開了詛咒也解開了詛咒封印的"黑暗"。但"黑暗"帶來的破壞令他們始料未及，迪恩與薩姆又走上了拯救蒼生為己任的道路。